Szemaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) egy hosszú hatású glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analógja és a GLP-1 receptor agonistája. . A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésében potenciálisan hatékony. A szemaglutidot a liraglutid alapvető szerkezete alapján fejlesztették ki, és ígéretes eredményeket mutatott a T2DM kezelésében. Szilárd fázisú szintézissel állítják elő, amely magában foglalja az Aib8 lineáris peptid, az Arg34GLP-1(7-37) és a zsírsav-oldallánc acilezőszer szilárd fázisú szintézisét. Lúgos körülmények között a zsírsav oldallánc acilező szert használják az egyenes láncú Lys26 peptid módosítására, ami szemaglutidot eredményez. A szintetizált mintákat ezután időfelbontású fluoreszcens rezonancia energiatranszfer immunvizsgálatnak vetjük alá a bioaktivitás értékelése céljából.
A liraglutidhoz képest a szemaglutidnak hosszabb zsírsavlánca van, ami növeli hidrofilitását. A szemaglutidot azonban rövid szénláncú polietilénglikollal (PEG) módosítják, ami jelentősen megnöveli annak hidrofilitását. A PEG-módosítás nemcsak lehetővé teszi, hogy szorosan kötődjön az albuminhoz, elfedve a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) hasítási helyét, hanem csökkenti a vesén keresztüli kiválasztódást is, ezáltal meghosszabbítja felezési idejét és hosszú ideig tart. keringési hatás.
A szemaglutidot a Novo Nordisk fejlesztette ki, és klinikai vizsgálatok során jobbnak bizonyult a DPP{{0}} inhibitor szitagliptinnel és a hosszú hatású GLP-1 agonista exenatiddal (Bydureon) szemben. Szintén fej-fej mellett hasonlították össze a Lilly's Trulicity-vel. A kísérletekben a nagy dózisú szemaglutid 1,6 százalékkal csökkentette az A1C szintet, és 6 kg-os maximális súlycsökkenést eredményezett. A hetente egyszer adott 1.0 mg szemaglutid és 2,0 mg exenatid injekció hatékonyságát és biztonságosságát 813 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegen hasonlították össze 56 héten át. A betegek egyidejűleg egy-két másik orális glükózcsökkentő gyógyszert is kaptak. 2017 decemberében az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Novo Nordisk heti egyszeri GLP{21}} glükózcsökkentő gyógyszerét, a szemaglutidot, amelyet Ozempic néven forgalmaznak. A klinikai vizsgálati adatok azt mutatták, hogy az Ozempic képes csökkenteni a HbA1c-szintet, és képes segíteni a betegeknek a fogyásban, összehasonlítva a placebóval, a Merck Januviával, az AstraZeneca Bydureonnal és a Sanofi Lantus-szal.
A cukorbetegség területén vezető szerepet betöltő Novo Nordisk a GLP-1 analóg liraglutidjával (Victoza) uralta a GLP{0}} piacot, 2016-ban 3,2 milliárd dolláros globális értékesítést ért el 2009-es bevezetése óta. a liraglutid vegyületek szabadalmainak lejártával a generikus gyógyszergyártók szorosan figyelemmel kísérik ezt a piacot. Ennek elkerülésére a Novo Nordisk elkészítette a következő generációs liraglutidot, nevezetesen a szemaglutidot. Szerkezetileg a szemaglutid a GLP-1(7-37) lánc 8. pozíciójú alaninját Aib-re, a 34. pozícióban lévő arginint lizinre cseréli, és egy oktadekánsav zsírsavláncot kapcsol a 26. pozíciójú lizinhez. A liraglutidhoz képest a szemaglutidnak hosszabb a zsírsavlánca, ami növeli a hidrofilitását. A szemaglutidot azonban rövid szénláncú polietilénglikollal (PEG) módosítják, ami jelentősen megnöveli annak hidrofilitását. A PEG-módosítás nemcsak lehetővé teszi, hogy szorosan kötődjön az albuminhoz, elfedve a DPP hasítási helyét-4, hanem csökkenti a vesén keresztüli kiválasztódást is, ezáltal meghosszabbítja felezési idejét és hosszú keringési hatást ér el. Az elemzés azt sugallja, hogy az Ozempic várhatóan az egyik legkelendőbb gyógyszer lesz 2017-ben. A Novo Nordisk előrejelzése szerint eladásai 2022-re elérik a 2,2 milliárd dollárt. Ugyanakkor a Novo Nordisk aktívan fejleszti a szemaglutid orális készítményét, hogy tovább szilárdítsa gyógyszerét. vezető pozíciót a cukorbetegség területén.
Összefoglalva, a szemaglutid egy hosszú hatású GLP-1 analóg, amely potenciálisan hatékony a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Jobb hatékonyságot mutatott, mint a liraglutid. Egyedülálló szerkezete és módosításai, beleértve a hosszabb zsírsavláncot és a PEG-módosítást, a szemaglutid jobb hidrofilitást, megnövekedett felezési időt és hosszabb keringési időt mutat. Forgalomba hozott formája Ozempic néven ismert.
ha szükséged vanSzemaglutid por CAS 910463-68-2, kérjük, forduljon hozzánk bármikor. mihamarabb válaszolunk.
elérhetőségeink:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat vagy WhatsApp: 0086-17792415937